近年来，中国创新药临床研发和商业转化不断提速，但热门靶点也常常落入同质化产品扎堆的“内卷”之中。为减少重复性创新，国家药监局拟收紧药品附条件批准上市申请的口径。

 

近日，国家药监局官网发布了《药品附条件批准上市申请审评审批工作程序（试行）（修订稿征求意见稿）》（下称“修订稿”）。与2020年起实施的试行版本相比，此次修订稿将药品附条件批准上市后的工作要求从3项增加到7项，新增的条款主要对药品附条件批准后，如何开展后续临床研究以及如何进一步转为常规批准，做出程序上的优化和调整。

 

根据现行标准，天辰注册平台“审评通过，附条件批准药品上市的，发给药品注册证书”。而此次修订稿提出，“对于附条件批准上市的品种/适应症，完成所附条件研究并转为常规批准后，方可开展再注册工作”。

 

此外，在该修订稿的政策解读中还提到，某品种附条件批准上市后，原则上不再同意其他同机制、同靶点、同适应症的同类药品开展相似的以附条件上市为目标的临床试验申请。

 

“附条件批准上市”主要针对未被满足的临床需求。根据2020年7月起实施的《药品注册管理办法》，对用于治疗严重危及生命且尚无有效治疗手段的疾病的药品，或公共卫生急需的药品、疫苗等在已有临床研究数据显示疗效并预测其临床价值时，申请人可基于替代终点、天辰注册平台中间临床终点或早期临床试验数据等申请附条件批准上市。

 

《2021年度药品审评报告》显示，在2021年我国建议批准的323件新药上市许可申请（NDA）中，共有60件（38个品种）经附条件批准后上市，占比18.58%。

 

思路迪医药首席医学官肖申在接受第一财经采访时表示，药品附条件批准上市旨在满足未被满足的临床需求，但临床有效性如何以及风险和获益的平衡问题仍待后续临床研究予以进一步论证。换言之，能否完成后续临床试验，决定了一款加速审评的药品是转换为常规批准还是撤出市场。

 

根据前述修订稿，药品在审评通过、附条件批准上市之后，可获得药品注册证书，但原则上要在4年内继续完成相关研究工作。

 

药物临床试验根据药物特点和研究目的，研究内容包括临床药理学研究、探索性临床试验、确证性临床试验和上市后研究。相较于现行“附条件批准”的审评审批工作程序，修订稿首次提出：药品确证性临床研究需要前置在药品附条件上市之前以及与药审中心进行沟通交流申请之前启动（以首例受试者入组为标准）。

 

与此同时，修订稿明确，药品注册证书有效期由药审中心在审评中与申请人沟通交流后根据上市后研究工作的完成时限及审评完成时限确定。此前，“审评完成”并未列为“确定药品注册有效期”的必要条件。

 

“在全球主要创新药研发市场，通过加速审评审批上市的药品，往往难以在规定时限内完成确证性试验。此次修正稿的这两处调整，具有积极的意义。一方面，确证性试验在有条件批准前启动，减少了因为有条件批准后，后续无法招募足够的患者（特别是对照组）等不可抗因素，导致临床证明有效药物，因确证性试验耗时超过原定期限而无奈撤回的情况；另一方面，强调确定性试验完成时间，也避免了由于替代终点使用的不确定性，临床效果不佳的药品被持续性使用，进而增加患者的疾病负担并造成无效治疗。”肖申告诉记者。

 

以全球率先启用“加速审批”的美国为例，一项美国卫生与公众服务部研究显示，在1992年至2022年期间，34%获得加速审批（Accelerated Approval，AA）批准上市的药物，在上市后完成验证性试验的时间晚于预先规定的完成日期，甚至有四种超过最初规定时间5年的药物。